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研究揭示腫瘤免疫治療藥物表達新機制----中國科學院

文章來源:中國科學院    時間:2019-05-06


上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化所許杰課題組通過設計的PD-PALM多肽降低了腫瘤細胞PD-L1的表達量,為免疫檢查點抑制劑開發提供了新思路,該靶向多肽分子經優化有望成為腫瘤免疫治療藥物。相關研究成果近日在線發表于《自然—生物醫學工程》。

免疫檢查點是分布于體內免疫系統中的抑制性信號通路。腫瘤能夠利用免疫檢查點通路的抑制作用,逃避免疫細胞的識別。因此,抑制免疫檢查點可以激發免疫系統原有的抗腫瘤能力。然而免疫檢查點阻斷療法仍存在總體效率不高、長期使用后產生耐藥以及可發生嚴重副作用等問題。

研究人員發現,PD-L1蛋白質可被DHHC3酶進行棕櫚?;奘?,并減少其泛素化修飾和溶酶體降解。由于目前棕櫚?;男》腫右種萍寥鄙俁訢HHC酶的選擇性,因此許杰課題組進行了棕櫚?;赫砸種萍戀納杓瞥⑹?,并通過設計的PD-PALM多肽降低了腫瘤細胞PD-L1的表達量。

據悉,資深細胞生物學家Stephane Lefrancois認為,PD-PALM可能有潛力成為治療分子。

 
 
 
 

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